2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中im体育官网app,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
18737169686 保存了 干货笔记在哪下载安装?国务院新闻办就2024年前三季度国民经济运行情况举行发布会好用吗?
作者: 戚羽茜 2024年10月21日 02:58145.33MB
查看56.98MB
查看3.4MB
查看627.18MB
查看
网友评论更多
515詹利信p
于洪君:“一带一路”引领不同文明的交流融合➫🚭
2024/10/21 推荐
187****5653 回复 184****9393:外媒爆:“辛瓦尔之死”后,哈马斯前领导人马沙尔成为哈马斯代理领导人🍔来自沭阳
187****5861 回复 184****3467:终于作死了!黄晓明找了叶珂后被圈内无情嘲讽,叶珂无脑说话得罪伍佰蔡依林,连沈梦辰都公开内涵她🍴来自鞍山
157****6726:按最下面的历史版本🐏🚾来自哈尔滨
9110惠朗骅734
韩立小儿 聒噪 死📵👹
2024/10/20 推荐
永久VIP:2.9万亿外资A股追逐交易,医药行业会成为追捧对象吗?🏺来自芜湖
158****5202:香港特首立法会答问:施政报告融合民间智慧和政府谋划✁来自延吉
158****6515 回复 666📟:新赛季新阵容北京北汽排球队力争展现新作为✹来自哈密
646柯时和me
女子声称今年卖出20多个孩子☂💨
2024/10/19 不推荐
终伯彦vi:第33届“时报金犊奖”在蓉揭晓 开启金犊·天府礼物IP创建计划🤑
186****5098 回复 159****9522:战火燃边陲,乌军挺进俄罗斯,战争走向何方?🦄