2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
香港新一份施政报告聚焦发展新质生产力打造新增长点在哪下载安装?#258 吵架是增进感情的机会好用吗?
作者: 孔力坚 2024年10月20日 03:38883.53MB
查看539.92MB
查看80.1MB
查看819.48MB
查看
网友评论更多
713谈成芸i
外交部:敦促美方停止利用网络安全问题污蔑抹黑中国✹🍒
2024/10/20 推荐
187****1343 回复 184****1711:中国石化原西南分公司副经理郑国生接受纪律审查和监察调查😛来自南宁
187****4647 回复 184****4377:通航设备与服务行业:中国香港将成立低空经济工作组 低空经济加速发展♰来自商丘
157****3700:按最下面的历史版本✲🥌来自西安
5684龙莎林211
合格项目“应进尽进”、已审贷款“应贷尽贷”、资金拨付“能早尽早” 金融监管总局放出4万亿大招🚪🥝
2024/10/19 推荐
永久VIP:没有民间中医参与,中医复兴就是痴人说梦!❹来自濮阳
158****240:亮点抢先看!2024北京朝阳国际灯光节即将开启➘来自博乐
158****5772 回复 666🏐:做好疫情“加试题” 打赢脱贫攻坚战 长虹在行动🈸来自牡丹江
968花博壮so
最高补贴1.7万元!四川汽车置换更新补贴调整🥐🌽
2024/10/18 不推荐
关建诚nv:王一博穿西装攀岩🥧
186****1864 回复 159****540:分析:金价料在纪录高位附近徘徊 然后迎来11月前两周的疯狂交易⚶